服恩替卡韦5年，照旧大三阳，疗效不佳照旧耐药？怎样调停

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病情简介

袁教师47岁，5年前因转氨酶上升，大三阳，HBVDNA阳性，诊断为慢性乙肝，服用恩替卡韦抗病毒医治。

袁教师的一个同事也是一个慢性乙肝，厥后提高成肝癌去世，这个事变对袁教师的打击很大，以是袁教师对本身的乙肝十分器重，对医生的话，可以说不折不扣的实行。在5年的抗乙肝病毒医治历程中，订上闹钟，恩替卡韦每24小时服一片，都是在晚餐后两小时服用，服用后上床睡觉休憩，不再进食，也依据医生的嘱服定时到病院复诊反省。

服用恩替卡韦三个月时，肝功效规复正常，HBV DNA阴转。袁教师持续坚持定时服药，服药5年时，HBV DNA仍持续坚持阴性，固然e抗原较前有所下降，但是乙肝五项目标仍为大三阳。由于e抗原没有转阴，以是袁教师担心疗效不佳大概显现了耐药。

五项与HBVDNA后果

是疗效不佳，照旧耐药？

普通的讲疗效不佳是指抗病毒医治中，依从性精良的患者，医治24周时，HBV DNA下降幅度大于10的2次方，但仍旧可以检测取得。而袁教师服用恩替卡韦三个月时，HBV DNA已阴转，且持续到如今，以是扫除了疗效不佳。

耐药是指在抗病毒医治历程中，检测到与乙肝病毒耐药干系的基因渐变，如恩替卡韦的耐药位点L180M、M204V。这时，抗病毒药物的敏敏感低落，克制HBV复制的才能分明的低落，HBⅤDNA会转阳。而袁教师HBV DNA持续阴性，以是不成能是病毒耐药。

核苷相似物耐药位点

疗效好、不耐药，为什么照旧大三阳

HBeAg／抗-HBe是乙肝五项中的十分紧张的一个目标，也是抗乙肝病毒历程中重点眷注的目标。HBeAg转阴、抗-HBe转阳是病情全愈、病人免疫力提高的一种体现。

现在抗病毒转阴分三个层面，转阴先后排序分散是：HBVDNA转阴→HBeAg转阴→HBsAg转阴。

HBV DNA转阴，大局部患者都可以；HBeAg／抗-HBe的血清学转换，只见于少局部患者；HBsAg的转阴，更是凤毛麟角。这也是我们说医治后果的铜、银、金牌。

现在还没有根治乙肝病毒的药物，核苷（酸）相似物只是克制乙肝病毒的复制，减小肝脏的损伤，并不克不及从人体内彻底扫除乙肝病毒。而e体系的转换及HBsAg的阴转，必要本身的免疫功效。当乙肝病毒被持续性克制时，人体针对乙肝病毒的免疫力约莫渐渐加强，但是这个历程所需的时间很长，有的必要3到5年，有的必要更长的时间，有的人的免疫力却上升的不分明。以是说大三阳约莫长时存在，这也是除药物不克不及扫除共价闭环DNA之外，又一个必要长时抗病毒的缘故之一。

怎样调停

发起反省高敏捷HBV DNA，检测后果如为Target Not Detected（TND），也就是说检测不到病毒，可持续服药察看。

如后果低于检测底限，但无TND报告，分析另有病毒，但是低于检测底限。这时必要调停医治方案。

方案一：停恩替卡韦，换成替诺福韦或丙酚替诺福韦。必要注意肾毒性、低磷性骨病，并定期反省高敏捷度HBVDNA。

方案二：加用聚乙二醇干扰素-α。注意干扰素的反作用，如流感样症状、骨髓克制征象等等，定期反省高敏捷度HBVDNA。

方案三：停恩替卡韦，换替诺福韦或丙酚替诺福韦加聚乙二醇干扰素-α。注意反作用，定期反省高敏捷度HBVDNA。

小结

现在抗乙肝病毒的药物有两大类，一类是核苷相似物，一线药物有恩替卡韦、替诺福韦、丙酚替诺福韦；另一类是干扰素，包含平凡干扰素和聚乙二醇干扰素。核苷类食品是克制乙肝病毒的复制，干扰素是经过促进免疫细胞的活性及克制乙肝病毒转录并变小病毒卵白的产生来抗病毒。这两大类药物都不克不及彻底的扫除病毒，因此，使用的时间较长。如今针对扫除cccDNA的药物正在研发中，扫除HBV的曙光就在眼前。